人禽流感治疗策略
人感染致病禽流感的病死率很高。1997年,香港首先报道人感染H5N1型禽流感毒株,18人患病,其中6例死亡。2003年以来,全球范围内人禽流感病例数明显增多,已报道的290余例病例中近60%死亡。2005年11月16日我国卫生部宣布确诊2例人感染H5N1型高致病性禽流感病毒病例,至2007年4月,我国内地病例数已增至24例,其中15例死亡。H5N1型病毒变异后可能出现人与人之间的传染,导致人禽流感暴发流行甚至大流行,重症病例亦会随之迅速增加。对人禽流感临床救治的研究和总结具有重要意义。
抗流感病毒药物
目前有4种药物可用于预防或治疗流感,其中两种为M2通道阻滞剂:金刚烷胺(amantadine)和金刚乙胺(rimantadine),另两种为神经氨酸酶抑制剂:奥司他韦(oseltamivir,达菲)和zanamivir。M2阻滞剂仅对甲型流感有效,神经氨酸酶抑制剂对甲型和乙型流感均有效。
抗流感病毒药物在流感大流行时的作用
抗病毒药物对流感既有治疗作用,也有预防作用。流感疫苗与抗病毒药物的联合应用是应对流感大流行的基本策略之一。在流感大流行的开始阶段,由于新型流感疫苗的制备需要数月,抗病毒药物就是惟一的针对病原的干预措施。服用抗病毒药物后立即产生保护作用,并且不受接种灭活流感疫苗的影响。
流感大流行时的用药策略
(1)预防用药:抗病毒药物用于预防流感时通常每日一次用药,疗程可分为:①用药4~8周:对特定人群的较长期的预防用药;②用药2周:暴发流行时的一般疗程;③用药2~6周:接种疫苗后至产生抗体前,与需要接种1次还是2次疫苗有关;④用药1周:流感大流行时暴露后预防用药。(2)治疗用药:对流感患者,抗病毒药物治疗必须在发病后2天内开始才有效果,疗程5天左右。根据现有资料,在流感大流行时神经氨酸酶抑制剂是最佳用药。(3)预防、治疗联合用药:神经氨酸酶抑制剂可作为流感流行时的首选用药,或作为在M2阻滞剂无效时的二线用药。
人H5N1型流感的抗病毒治疗
世界卫生组织(WHO)的资料提示,当怀疑患者感染H5N1病毒时即应予以神经氨酸酶抑制剂,首选奥司他韦。
呼吸支持治疗
几乎所有的人禽流感病例都出现肺炎,半数以上迅速出现呼吸衰竭,呼吸支持技术是最主要的救治手段。呼吸支持技术主要包括氧气治疗、无创机械通气、有创机械通气和非常规通气技术。无论采用哪种治疗方式,均要达到氧合目标(动脉血氧分压≥60mm Hg),当氧合目标不能维持时应及时转换治疗方式。
糖皮质激素治疗
对激素在人禽流感中的应用,目前认识尚不统一。建议激素应用指征为:(1)重症患者,尤其合并呼衰或MODS者;(2)病情进展迅速,24小时胸片进展超过1倍;(3)毒血症状明显,且难以控制者。建议中等剂量,短期内使用。
抗生素的选用
人 H5N1流感患者在病程早期为单纯病毒性感染,在国内初诊时往往诊断为不明原因肺炎,予以抗菌药物治疗,甚至是多种抗菌药联合应用。应注意的是,一旦确诊为流感并发肺炎后,即应避免使用广谱抗生素,甚至可根据病情停用抗菌药物。在病程中后期若出现继发感染,则应尽量根据病原学检查选用抗菌药。要避免因抗菌药物过度使用而招致的多重、耐药感染的发生。
中医药治疗
目前针对人禽流感患者尚无特效的治疗方案。中医药在控制症状、缓解病情方面具有多种治疗手段,有待于在医疗实践中进行验证。
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